Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оказывает гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.
Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая, таким образом, цитотоксический эффект. При холестазе активирует Ca2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени завышены.
Обладая высокой полярностью, кислота урсодезоксихолевая образует нетоксические смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, кислота урсодезоксихолевая образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл – цитопротективный, гепатопротективный эффект.
Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней (следствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи) и предупреждение образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина) – литолитический эффект.
Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник, что способствует разрешению внутрипеченочного холестаза - антихолестатический эффект.
Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, снижением активности иммунокомпетентных иммуноглобулинов (в первую очередь IgM), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, влиянием на образование интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов и др.
Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом – антифибролитический эффект. Уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.
Кислота урсодезоксихолевая замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.) – антиапоптотический эффект.
Тормозит рост клеток колоректального рака (противоопухолевое действие в отношении рака толстой кишки).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое, по крайней мере, 70% неконъюгированной урсодезоксихолевой кислоты.
При приёме препарата внутрь в дозе 50 мг концентрация в сыворотке крови через 30, 60 и 90 мин составляет 3,8 ммоль/л; 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. При систематическом приеме кислота урсодезоксихолевая становится основной желчной кислотой в сыворотки крови (48% общего содержания желчных кислот).
Терапевтический эффект зависит от концентрации кислоты урсодезоксихолевой в желчи; на фоне терапии происходит дозозависимое увеличение ее доли в пуле желчных кислот до 50-75 % (при суточных дозах 10-20 мг/кг).
Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции.
Метаболизм и выведение
В печени кислота урсодезоксихолевая связывается с глицином и таурином; образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Проходит через плацентарный барьер.
Выводится преимущественно (50-70%) через кишечник, очень малое количество (менее 1 %) – с мочой. Незначительное количество невсосавшейся кислоты урсодезоксихолевой в толстом кишечнике подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) до литохолевой кислоты, которая частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится с фекалиями в виде сульфотилхолилглицинового или сульфотилхолилтауринового конъюгатов. Часть литохолевой кислоты при энтерогепатической циркуляции попадает в печень и ретрансформируется вновь в хено- и урсодезоксихолевые кислоты.
Показания к применению
- растворение желчных холестериновых камней у больных с высоким операционным риском и у больных после литотрипсии. Условием успешности лечения является функционирующий желчный пузырь и присутствие чистых радиотранспарантных холестериновых камней, диаметр которых не превышает 2 см;
- первичный билиарный цирроз печени I и II стадии;
- первичный склерозирующий холангит;
- гепатит (хронический, активный в т.ч. атипичные формы хронического аутоиммунного гепатита, хронический и острый вирусный);
- неалкогольный стеатогепатит;
- токсические (в т.ч. алкогольные, лекарственные) поражения печени;
- муковисцидоз (кистозный фиброз печени);
- билиарный рефлюкс-гастрит;
- билиарный рефлюкс-эзофагит;
- билиарная диспепсия;
- дискинезии желчных путей;
- холестатические заболевания печени у детей (в т.ч. атрезия желчных протоков);
- холестаз после трансплантации печени;
- хронический описторхоз;
- профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития (например, при язвенном колите);
- профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери веса.
Информация о правильном применении
Способ применения и дозы
Всегда применяйте Гепалюкс® точно в соответствии с рекомендацией Вашего лечащего врача. Если Вы в чем- либо не уверены, спросите у Вашего врача или фармацевта.
Гепалюкс® предназначен для перорального применения. Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно принимать препарат вечером перед сном запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально и зависят от показаний, тяжести состояния больного.
Средняя дозировка 8-10 мг/кг/сут в течение 6-12 месяцев.
