Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 - фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодистеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФдЭ-2, ФДэ-4, ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил таке проявляет действие в 9 000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД), по сравнению с плацебо, в положении лежа (среднее максимальное снижение АД составляет 1,6/0,8 мм рт.ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно).
Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
С целью оценки влияния тадалафила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в плазме крови по сравнению с плацебо. У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не требует изменение дозы.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается в среднем через 2 часа. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.
Распределение
Средний обьем распределения составляет около 63 л. В терапевтически концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови.
У здоровых лиц <0,0005% введенной дозы выявляют в сперме.
Метаболизм
Метаболизируется главным образом с участием изофермента СУРЗА4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил.
Следовательно, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.
Выведение
У здоровых лиц средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени - с мочой (около 36% дозы).
Особые группы населения
Пожилые пациенты
У здоровых людей пожилого возраста (65 лет и более) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC больше, чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных не имеется.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не требует изменения дозы.

Показания и применение
1. Эректильная дисфункция
Препарат «Таларис» показан для лечения эректильной дисфункции (ЭД).
Таларис эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Препарат «Таларис» показан для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
3. Эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы Препарат «Таларис» показан для лечения ЭД и признаков и симптомов ДГПЖ (ЭД/ДГПЖ).

Способ применения и дозы
Всегда применяйте препарат « Таларис» точно в соответствии с рекомендацией Вашего лечащего врача. Если Вы в чем-либо не уверены, спросите у Вашего врача или фармацевта.
Препарат «Таларис» принимается взрослыми (мужчинами) внутрь, независимо от приема пищи.
1. «Таларис» для использования по мере необходимости при эректильной дисфункции Рекомендуемая начальная доза препарата «Таларис» для использования по мере необходимости у большинства пациентов составляет 10 мг, принимаемых до предполагаемой сексуальной активности.
Доза может быть увеличена до 20 мг или уменьшена до 5 мг в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости. Максимальная рекомендуемая частота дозирования составляет один раз в день для большинства пациентов.
Было показано, что препарат «Таларис» при необходимости улучшает эректильную функцию по сравнению с плацебо в течение 36 часов после приема. Поэтому при консультировании пациентов по оптимальному применению препарата это следует учитывать.
2. «Таларис» для однократного ежедневного применения при эректильной дисфункции
Рекомендуемая начальная доза препарата «Таларис» для применения один раз в сутки составляет 2,5 мг, принимаемая примерно в одно и то же время каждый день, независимо от времени половой активности.
Доза препарата «Таларис» для применения один раз в сутки может быть увеличена до 5 мг в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.
3. «Таларис» для однократного ежедневного применения при доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Рекомендуемая доза препарата «Таларис» для однократного ежедневного применения составляет 5 мг, принимаемых примерно в одно и то же время каждый день.
Когда терапия ДГПЖ начинается с Тадалафила и финастерида, рекомендуемая доза препарата «Таларис» для однократного ежедневного применения составляет 5 мг, принимаемых примерно в одно и то же время каждый день в течение 26 недель.
4. «Таларис» для однократного ежедневного применения при эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Рекомендуемая доза препарата «Таларис» для приема один раз в сутки составляет 5 мг, принимаемых примерно в одно и то же время каждый день, независимо от времени половой активности.