Фармакологические свойства
Антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое действие. Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
В большинстве случаев препарат азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивые штаммы).
Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis, Staphylococci (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам); грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы - Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
Всасывание
Препарат быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5–2,9 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.
Распределение
Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения (Т1/2) обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения Vd (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, Азитромицин практически не влияет на их функциональность. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени путем деметилирования, образуются неактивные метаболиты.
Выведение
Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Основной путь выведения – с желчью, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, обострение хронической пневмонии, бронхит);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- инфекции мочевыводящих путей (гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis;
- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы;
-заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Всегда применяйте АЗИТРОМИЦИН-NIKAPHARM точно в соответствии с рекомендацией Вашего лечащего врача. Если Вы в чем-либо не уверены, спросите у Вашего врача или фармацевта.
Внутрь, за 1 час до или через 2 часа после еды 1 раз в сутки, не разжевывая.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг: при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов - 500 мг/сут (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).
При инфекциях кожи и мягких тканей - 1000 мг/сут (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг) в первый день за 1 прием, далее по 500 мг/сут (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза – 3,0 г).
При острых инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1000 мг (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг).
При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии - мигрирующей эритеме (erythema migrans) – 1000мг (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг) в первый день и 500 мг (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза – 3,0 г).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori – 1000 мг/сут (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг) в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии.
В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.
При нарушении функции почек: при применении у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется. С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста с постоянными проаритмогенными факторами в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".
